Determinação do efeito do pré-tratamento com deferoxamina sobre a exposição a metais em C. elegans (Cópia) 02-07-2014

Descrição

A Doença de Alzheimer (AD) é uma desordem neurológica caracterizada pela presença de placas extracelulares contendo o peptídio beta-amilóide (Aβ) e os emaranhados neurofibrilares no cérebro dos indivíduos afetados. Observa-se uma correlação positiva entre a presença de altas concentrações de ferro e alumínio com a neuropatologia de AD. No presente estudo, cepas do nematodo C. elegans que expressam o precursor da proteína amilóide (APP) serão pré- tratadas com deferoxamina (DFO), um quelante clássico de metais, que possui alta afinidade por ferro (Fe) e alumínio (Al). Após a exposição prévia à DFO, as cepas serão expostas aos metais Fe e Al na fase L1 à L4, que poderá levar à déficits de aprendizado e memória, característicos do modelo de AD. Os efeitos dos metais, da DFO e dos tratamentos combinados serão avaliados a partir da análise comportamental dos nematodos e da determinação dos níveis de bioindicadores do estresse oxidativo. Adicionalmente, o presente estudo avaliará os efeitos da pre-administração de DFO na patologia de AD, e o papel do Fe e do Al na amiloidogênese, característico desta desordem neurológica, nos sistemas nervosos purinérgico e colinérgico através da determinação da atividade das enzimas ecto-NTPDase, 5'-nucleotidase e AChE, respectivamente.